【2024 ASCO】特瑞思TRS005治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤Ib期扩展组数据首次公布

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）于5月31日至6月4日（美国中部夏令时间，CDT）于美国芝加哥召开。作为全球肿瘤学术领域的权威盛会，其公布的最新科研成果，有望在很大程度上影响肿瘤临床治疗策略和临床实践。

当地时间6月1日，特瑞思与中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授（Leading PI）、中山肿瘤防治中心李志铭教授和郴州市第一人民医院梁欣荃主任携TRS005针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤受试者的最新研究成果亮相2024 ASCO会议。这是继2022年ESMO大会之后，TRS005首次在ASCO年会上展示其积极的研究数据。

石远凯教授（中）、李志铭教授（左）和梁欣荃主任（右）现场合影

李志铭教授向参会人员介绍TRS005

背景

TRS005是特瑞思自主研发的抗CD20单抗-MMAE偶联剂，靶向CD20+肿瘤细胞，通过受体介导的内吞作用将MMAE递送到细胞中。

TRS005早期布局在国内研发，已于2024年3月先后获准开展单臂II期关键临床试验，并纳入了突破性治疗药物程序，现已启动在全球范围内的新药研究计划。

本次会议公布了TRS005在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中最新Ib期扩展组临床疗效及安全性数据，有望为患者提供更优的治疗方案。

研究方法

整体研究包括剂量递增阶段和剂量拓展阶段。在剂量递增阶段，对至少接受过2个标准治疗方案后出现复发或难治的患者采用“3+3”原则以6个剂量组递增。每例受试者按照21天为周期的连续给药6次，共6个周期。每隔一个周期评价安全性，每隔两个周期评价疗效。主要终点是安全性和药代动力学。次要终点是研究人员评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。

在剂量拓展阶段，基于剂量递增阶段的药代动力学数据、安全耐受性及疗效数据，选取1.5mg/kg和1.8mg/kg两个剂量组进入复发难治的CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）亚型剂量拓展阶段。经研究者判断可继续用药的受试者，持续治疗直至其出现不能耐受、疾病进展或死亡，以先发生者为准。

研究结果

截至2024年3月29日，已有146例CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受了TRS005单药治疗，其中71名患者为R/R DLBCL，中位治疗时间为4个周期。

对完成了至少一次用药后疗效评价的64例R/R DLBCL患者进行分析，整体ORR为48.4%（95% CI：35.8，61.3），DCR为78.1%（95% CI：66.0，87.5），mPFS为5.4个月，12个月PFS率为34.6%，mDOR为15.9个月。其中1.8mg/kg剂量组疗效信号明显，ORR、DCR、mPFS分别为59.4%、87.5%和7.26个月，目前疗效数据还在积累中，mPFS和mDOR还未到达上限。

TRS005整体安全性及耐受性良好，≥3级TRAE最常见的是中性粒细胞计数下降(50.0%)、白细胞计数下降(35.6%)和淋巴细胞计数下降(14.4%)，主要发生在早期（2周期内）。以21天为周期的给药频率无药物蓄积，TRS005表现出良好的线性PK特性。

研究结论

TRS005已积累了约150例患者的临床试验数据，现有结果表明，患者生存获益明显，安全性可控，耐受性良好。（临床试验注册号：NCT05395533）。

在R/R DLBCL患者中，1.8mg/kg剂量组疗效信号明显，ORR、DCR、mPFS分别为59.4%、87.5%和7.26个月。这些结果支撑了TRS005进入单臂II期关键临床试验阶段，有望给R/R DLBCL带来临床获益。

此外，TRS005在R/R NHL其他亚型中的探索也在同步开展，已取得了优异的疗效数据，待公布。一线联合用药的I期临床试验已启动，二线联合用药的IND申请也已受理。

参考文献

2024 ASCO. Abstract #3026: The anti-CD20 antibody-drug conjugates TRS005 in relapse/refractory CD20-positive B-cell non-Hodgkin lymphoma: A multicenter, open-label, single-arm, phase I study.